单次给药RN0191可实现PCSK9 （前蛋白转化酶亚型9）87%平均最大降幅和95%个体最大降幅；同时可实现LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）56%平均最大降幅和74%个体最大降幅 该持久且稳固的治疗效果支持至少半年一次的给药方案 RN0191作为新型PCSK9 siRNA疗法，在同类别中展现出最佳潜力，支持其作为单药开发或与其他疗法联合使用，进一步降低动脉粥样硬化心血管风险
上海2024年11月18日 /美通社/ -- 大睿生物作为创新RNA疗法的领军企业，今日在美国心脏协会（AHA）年度科学会议上，公布了其新型GalNAc结构共轭PCSK9 siRNA药物RN0191的一期临床试验的积极结果。该药物旨在显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及其他脂质指标。
此一期研究为随机、单剂量递增、安慰剂对照试验，旨在评估LDL-C水平升高的健康受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。试验受试者年龄在18至60岁之间，体质指数（BMI）在19-30 kg/m2之间。数据截止日期为2024年10月14日。共有32名受试者被随机分配接受60mg、200mg、400mg和600mg的治疗。基线时LDL-C的平均水平在110-130 mg/dL之间。
在进行了单次皮射后，RN0191表现出良好的安全性，未报告严重不良事件，各剂量组仅报告了轻微的、短暂的不良事件。同时，观察到剂量依赖的、显著而持久的PCSK9、LDL-C及其他脂质参数的变化（见下表）。其中，
达到超过85%的PCSK9平均最大降幅和超过55%的LDL-C平均最大降幅；第180天时，LDL-C的降幅仍高达42%，该结果支持RN0191后续开发半年一次的给药方案 ApoB、Lp(a)、non-HDL-C和总胆固醇水平显著降低 上述PCSK9、LDL-C及其他脂质参数的降低效果可维持到6个月（至试验随访结束）。
表 单次皮下给药RN019后PCSK9蛋白和LDL-C较基线变化的百分比
安慰剂
60mg
200mg
400mg
600mg
PCSK9
平均最大变化(%)
（给药后天数）
-10%
(8)
-64%
(15)
-79%
(29)
-86%
(22)
-87%
(57)
第85天平均变化(%)
-4%
-33%
-69%
-79%
-83%
个体最大变化%
-50%
-81%
-87%
-91%
-95%
LDL-C
平均最大变化(%)
（给药后天数）
-6%
(85)
-23%
(57)
-48%
(29)
-56%
(71)
-51%
(22)
第85天平均变化(%)
-6%
-20%
-36%
-47%
-45%
个体最大变化(%)
-20%
-63%
-61%
-71%
-74%
大睿生物的首席执行官史艺宾女士（Stella Shi）表示："我们非常高兴地宣布，RN0191展现了其作为PCSK9 siRNA疗法中的最佳类别药物的潜力。这些结果突显了RN0191作为一种变革性siRNA疗法，为高胆固醇患者降低其动脉粥样硬化心血管疾病的主要风险因素。无论是作为单一疗法还是联合疗法的核心药物，均可为全球患者改善心血管预后。"
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